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12代皇冠导航地图升级名门博彩代理注册公司 | 进击进展！川大华西病院：可杀死肿瘤细胞、刺激免疫系统的新战略

发布日期：2024-05-19 11:17 点击次数：65

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本文为转机医学网原创，转载请注明出处

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作家：Floyd

导读：高等别胶质瘤是核心神经系统最致命的原发之一。尽管当今有好多新式免疫疗法正在研发中，但在临床探讨中仍难以取得冲破性的成果。其原因可能是胶质瘤的扼制性肿瘤微环境铁心了当今当作免疫救济主要靶点的特异性免疫细胞(如T细胞)的功能。

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近日，川大华西病院探讨团队在《npj Precision Oncology》上发表题为“Tumor-associated macrophage-related strategies for glioma immunotherapy”的著作。著作指出，在肿瘤中富集的肿瘤关联巨噬细胞在GBM的发生发展中起着进击作用，正成为免疫救济的探讨热门。与CAR-T细胞不同，CAR-巨噬细胞具有优厚的肿瘤浸润智商，不仅不错径直杀死肿瘤细胞，还不错刺激免疫系统、重塑TME和呈递抗原。

https://www.nature.com/articles/s41698-023-00431-7

探讨布景

神经胶质瘤是成东说念主中最常见的核心神经系统恶性肿瘤，全国年发病率为5 ~ 6 / 10万东说念主，具有高度异质性和侵袭性。胶质母细胞瘤是最致命的胶质瘤，占悉数足够性胶质瘤会诊的70-75%。尽管有手术、放疗和化疗等旧例救济步调，但患者的中位生涯期仅为14 ~ 17个月。因此，建树新的救济步调至关进击，如靶向救济、免疫救济和电场救济等。

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以前20年的探讨标明，肿瘤微环境(TME)是肿瘤行径的要津决定因素，并与肿瘤的进展和转机关联。此外，颅内淋巴管的发现晋升了东说念主们对免疫细胞在脑肿瘤中的进击性的意志，挑战了之前对于大脑耐受和免疫特权的假定。胶质瘤的特征是高度扼制性和特有的“冷”免疫微环境，包括肿瘤细胞着手的免疫扼制因子、耗竭的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、以及下调的MHC和自我呈现。天然T细胞关联疗法(如嵌合抗原受体T (CAR-T)细胞疗法或靶向本领性示寂受体配体1 (PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞关联卵白-4 (CTLA-4)的免疫查验点扼制剂(ICI))在救济脑外肿瘤方面透显露了但愿，但GBM的TME的弱淋巴细胞反馈性铁心了它们在GBM免疫疗法中的疗效。

鉴于单淋巴细胞关联疗法的有限告捷，探讨GBM微环境中的其他免疫细胞可能是有用免疫疗法的要津。肿瘤关联巨噬细胞(TAM)在肿瘤质料中占很大一部分，占30-50%的细胞，其中约15%来自固有小胶质细胞，85%通过肿瘤着手的趋化因子从外周着手的单核细胞召募。TAM不错字据其个体发育、名义卵白符号物和转录组数据分为几个组。一些TAM促进肿瘤血管生成、免疫逃跑和肿瘤增殖，导致肿瘤分级更高、预后更差和救济耐药性加多，而其他TAM则透显露抗肿瘤活性。字据这些发现，咱们不错联想针对前肿瘤TAM的救济战略，如去除TAM、重新教训和扼制其前肿瘤功能。此外，咱们不错运用召募的单核/巨噬细胞转机药物或救济基因的智商，将其当作生物救济的用具进行操作。

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TAM靶向胶质瘤的三大类疗法

探讨成果

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TAM在肿瘤免疫叮嘱中弘扬进击作用，其表型种种性可导致促肿瘤作用或抑肿瘤作用。关联词，靶向TAM救济的告捷依赖于咱们对其特质的全面引诱。深刻了解TAM在肿瘤发生发展中的作用，有助于确定更精准的救济靶点，减少肿瘤救济的耐药性。肿瘤细胞不错通过进化和免疫裁剪躲藏旧例救济和免疫救济。探讨标明，TME身分，尤其是TAM，与肿瘤共同进化，因此难以鄙俚靶向悉数巨噬细胞，从而导致救济违反。克服这一挑战的潜在战略是基于TAM各身分的功能联想更精准的救济。此外，将TAM排除与工程化巨噬细胞引入相结合不错运用细胞群之间的竞争效应来躲藏救济违反。这些战略强调了引诱TAM的作用机制和药物的必要性。

在CAR救济方面，仍是探索了几个GBM救济的靶点，包括白细胞介素-13受体α2 (IL13Rα2)、EGFRvIII、HER2、CD70、B7-H3和其他，但其中好多靶点由于免疫扼制性TME、抗原漂移或下调解实体瘤的异质性而不可在CAR- T救济中产生决定性结局。东说念主们尝试了种种步调来克服这些挑战，如引入免疫扼制剂、趋化因子和加多CAR或CAR-T细胞类型。CAR -巨噬细胞疗法在克服侵扰CAR-T细胞在GBM中应用的几个挑战方面透显露了但愿。与CAR-T细胞不同，CAR-巨噬细胞具有优厚的肿瘤浸润智商，不仅不错径直杀死肿瘤细胞，还不错刺激免疫系统、重塑TME和呈递抗原。

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因此，CAR-巨噬细胞可能较少受到肿瘤异质性和下调CAR靶点的影响，这可能会侵扰CAR-T疗法的有用性。关联词，需要更多的探讨来充分了解CAR -巨噬细胞救济的机制。此外，与CAR-T疗法比较，CAR -巨噬细胞疗法在临床前探讨中透显露相对较低的全身毒性。据策划，巨噬细胞在缺氧的TME中下调移动关联受体(CCL2, CCL5)，这可能会在肿瘤部位拿获召募的CAR -巨噬细胞，并镌汰全身毒性。此外，GBM旧例手术后的局部救济战略也可能有助于减少全身毒性。

参考云尔：

https://www.nature.com/articles/s41698-023-00431-7

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注：本文旨在先容医学探讨进展，不可当作救济有贪图参考。如需得回健康带领，请至正规病院就诊。